BioIVT是一家领先的药物和诊断开发研究模型和服务提供商,该公司将举办一场网络研讨会,研究人员将讨论他们如何使用三明治培养的人肝细胞(SCHH)模型来研究苯二甲酸(一种最近被批准用于治疗高胆固醇血症的药物)的药物-药物相互作用(DDI)潜力。本次在线活动将于美国东部时间11月11日上午11点举行。
在苯甲多酸的2期和3期试验中,观察到血清肌酐和尿酸水平有小的、可逆的升高。随后的体外研究表明,苯二甲酸可以广泛抑制oat2介导的尿酸、肌酐和cmp8的转运但尚不清楚苯戊二酸是否会抑制肝脏中oat2介导的转运。
为了更好地了解苯戊酸处理的药代动力学,BioIVT设计了一项研究,研究药物对华法林和萘普生(两种具有良好表征的OAT2底物)肝脏处理的影响。为了确保体内相关转运蛋白的功能,在SCHH模型中使用transporter CERTIFIED?肝细胞。选择华法林是因为它倾向于参与显著的ddi,据报道它依赖于OAT2的摄取和肝脏代谢的清除。之所以选择萘普生作为阴性对照,是因为人类肝细胞研究的结果表明,没有oat2介导的肝摄取,尽管在体外过表达系统的研究中发现了相反的结果。
作为其全面的ADME-Tox研究服务组合的一部分,BioIVT设计和实施项目,以帮助客户进行先导物选择和优化,IND提交,并解决临床开发过程中出现的机制问题。
Esperion Therapeutics的执行董事Maurice Emery博士将在网络研讨会上回顾这项SCHH研究的结果,并讨论其潜在的临床意义。
Kenneth browwer博士将讨论SCHH模型如何作为一个“全细胞”系统发挥作用,这可以改善转运蛋白介导的肝脏处置的体外和体内相关性。
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